El premio del proyecto de investigación en medicina básica fue entregado a la Dra. Nora Butta como investigadora principal del trabajo “Desarrollo de nanosistemas para eliminar la respuesta inmune contra el factor VIII en ratones con hemofilia A grave e inhibidores. Un estudio de prueba de concepto para el estudio de protocolos de tolerancia inmune en pacientes con hemofilia”

Autores: Ihosvany Fernández Bello, Víctor Jiménez Yuste, María Teresa Álvarez Román, Mónica Martín Salces, Isabel Rivas Pollmar, Elena Monzón Manzano, Raúl Justo Sanz, Sara García Barcenilla, Tamara Cebanu, Paula Acuña Butta.

Hasta un 35% de los pacientes con hemofilia A grave (HAG) desarrollan anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII (FVIII) de la coagulación en el curso de la terapia sustitutiva. Esto origina la pérdida de la actividad biológica del FVIII y convierte al tratamiento de inmunotolerancia (TIT) en un esencial para la eliminación del inhibidor. El TIT es un tratamiento largo, altamente costoso y con un porcentaje de éxito del 60-80%, por lo tanto, el diseño de nuevos protocolos de TIT con mayor eficacia, menor duración y coste son extremadamente necesarios. Recientemente se ha descrito en ratones un procedimiento para la eliminación de la respuesta inmune humoral contra antígenos proteicos mediante el uso de nanopartículas (NPs) recubiertas con moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de tipo II (MHCII) unidas a una secuencia peptídica contenida en el antígeno proteico para el que se desea lograr la tolerancia inmune. Las NPs de óxido de hierro (NPs) se están utilizando para tratar diversas patologías y hasta ahora se ha demostrado que son seguras para los humanos y creemos que pueden ofrecer un nuevo enfoque para tratar el problema que supone el desarrollo de inhibidores en hemofilia.
Nuestra hipótesis es que la administración de nanopartículas recubiertas de moléculas de MHCII unidas a una secuencia peptídica contenida en la molécula de FVIII (pFVIII), nanosistema pFVIII-MHCII-NP, podría eliminar el inhibidor. Por este motivo, nuestro objetivo es estudiar el efecto inmunomodulador del sistema pFVIII-MHCII-NP en ratones con HAG e inhibidores contra el FVIII con la idea de que, si este sistema resulta exitoso en este modelo animal, podamos hacer la traslación para el uso de este abordaje para eliminar inhibidores en pacientes con hemofilia.