Premio Internacional de Investigación sobre coagulopatías congénitas Duquesa de Soria 2018, al Dr. Ihosvany Fernández Bello como investigador principal por su trabajo, “Predicción del fenotipo hemorrágico en pacientes con hemofilia grave en profilaxis mediante estudio fármaco dinámico de la respuesta individual al factor VIII”.

Autores: Ihosvany Fernández Bello*, Frederik Rode†, Mayte ÁlvarezRomán*, Nora Butta-Coll*, Sergio Rivas Muñoz*, Ana Lilia Hernández Moreno‡, Hortensia de la Corte-Rodríguez§, Mónica Martín Salces*, Lone F. Larsen† y Víctor Jiménez – Yuste* *Hospital Universitario La Paz, Departamento de Hematología y Hemoterapia, Madrid; †Novo Nordisk A/S, Global Research, Måløv, Dinamarca; ‡Hospital General La Raza, Departamento de Hematología Pediátrica, México DF, México; § Hospital Universitario La Paz, Departamento de Medicina Física y Rehabilitación, Madrid.
 
La concentración eficaz 50 (EC50) es un parámetro de gran utilidad para la evaluación de la respuesta individual a los fármacos o principios activos contenidos en los medicamentos. Esta variable se define como la concentración de fármaco requerida para alcanzar la mitad del efecto farmacológico máximo. Aunque la EC50 es una variable muy utilizada en el campo de la medicina y más concretamente, en el área de la farmacología experimental, nunca ha sido aplicada en el campo de la hemofilia. Con el objetivo de evaluar la utilidad de la EC50 en la caracterización de la respuesta individual a los concentrados de factor (F) VIII de la coagulación en pacientes con hemofilia A grave en profilaxis, realizamos un estudio en la Unidad de Hemofilia del Hospital Universitario La Paz. En este estudio participaron 19 pacientes con hemofilia A grave, en profilaxis y menores de 18 años por ser el grupo de pacientes que con más frecuencia se encuentra en profilaxis. Evaluamos de forma restrospectiva el número, causa y tipo de sangrado, la actividad física y el grado de adherencia al tratamiento durante los 2 años previos a la inclusión en el estudio. En el momento de la inclusión se evaluó la condición articular y el tipo de profilaxis. El tiempo de vida media y el EC50 de FVIII se determinaron mediante un estudio farmacocinético (FC) y farmacodinámico (FD) respectivamente. El estudio FD se realizó mediante la evaluación de la velocidad de formación del coágulo a través de la tromboelastografía (TEG®) utilizando las condiciones recomendadas por la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH). Los resultados del estudio mostraron una gran variabilidad en los valores de la EC50 de FVIII indicando una gran variabilidad en la respuesta individual a este factor. Curiosamente la EC50 fue significativamente mayor en aquellos pacientes con un fenotipo de sangrado grave sugiriendo que estos pacientes podrían tener un mayor riesgo de sangrado debido a una menor respuesta a niveles similares de FVIII. También pudimos observar que la condición articular, el tipo de profilaxis o los niveles mínimos de FVIII (niveles valles) no fueron variables predictivas definitivas del fenotipo hemorrágico.
Nuestro trabajo permitió concluir que la EC50 de FVIII es una variable que podría ser utilizada para la determinación de la respuesta procoagulante individual a FVIII en pacientes con hemofilia A grave. Por otro lado, esta variable podría ser útil para predecir el riesgo de sangrado en pacientes en profilaxis con FVIII y ser una herramienta eficaz junto con el análisis farmacocinético, en el diseño de tratamientos profilácticos personalizados en hemofilia. Sin embargo, se requieren estudios adicionales para confirmar estos resultados.