Premio Internacional de Investigación sobre coagulopatías congénitas Duquesa de Soria 2023
A la Dra. Irene Corrales Insa, facultativa en el Banc de Sang i Teixits de Cataluña, responsable de la Plataforma Genómica e investigadora en el Laboratorio de Coagulopatías Congénitas del BST , por el proyecto: “Desvelando los mecanismos genéticos subyacentes a la hemofilia A grave. Análisis exhaustivo de grandes deleciones en el F8.”
Premio al Proyecto de investigación en medicina básica 2021
RESUMEN:
El diagnóstico molecular de la hemofilia resulta especialmente difícil en familias con mutaciones en las que las técnicas de secuenciación son insuficientes para su completa caracterización. Ejemplos de este tipo de mutaciones son las inversiones y las grandes deleciones, inserciones, duplicaciones o indels. De todos estos reordenamientos, las grandes deleciones representan aproximadamente el 5% de las mutaciones que causan hemofilia A (HA) grave.
El objetivo de este trabajo ha sido el estudio de 20 familias con este tipo de mutaciones y la caracterización molecular exhaustiva de la mutación en 11 familias con hemofilia A grave con deleciones que producen pérdida parcial o total de uno o más exones del gen del FVIII (F8). Los estudios mediante Long-range PCR (LR-PCR), una estrategia de gene walking y su posterior secuenciación han permitido caracterizar deferentes deleciones, con tamaños de entre 248 y 51.736 pb, identificar los puntos de corte y proponer los mecanismos implicados en todas ellas. Un examen detallado de dichas secuencias ha revelado diferentes tipologías, incluidas deleciones simples, indels y duplicaciones simples en tándem. Además, el análisis de las secuencias implicadas ha permitido, en algunos casos, establecer los potenciales mecanismos moleculares subyacentes, como la recombinación homóloga mediada por secuencias repetitivas o eventos de deslizamiento.
La evolución de las herramientas moleculares está brindando nuevas aproximaciones de análisis molecular avanzado que han superado limitaciones previas como su reducida disponibilidad, los elevados costes, las relativamente elevadas tasas de error y/o la complejidad del análisis de los resultados. La llegada de tecnologías como la secuenciación de tercera generación (TGS) o el Mapeo Genómico Óptico (OGM) disponibles actualmente ofrecen la posibilidad de estudiar los casos de mayor complejidad y poder desvelar los mecanismos que todavía no han podido resolverse. Hasta donde sabemos, esta es la mayor contribución, en número de casos, a la caracterización de los mecanismos causales involucrados en grandes deleciones responsables de la hemofilia A.
