RESUMEN:

La deficiencia congénita de factor V (FV) es un trastorno hemorrágico ultra raro de transmisión autosómica recesiva, causado por mutaciones en el gen F5 que resultan en niveles reducidos o funcionalidad defectuosa del FV. Su expresión clínica es muy variable, desde hemorragias leves en mucosas hasta episodios graves y potencialmente mortales, y el tratamiento actual se limita a plasma fresco congelado o concentrados de factores, con efecto transitorio y riesgos asociados como sobrecarga circulatoria. La ausencia de terapias específicas y limitaciones en modelos experimentales viables han dificultado hasta ahora el desarrollo de alternativas más efectivas.

El objetivo de este trabajo ha sido desarrollar una estrategia de terapia celular para la deficiencia de FV, utilizando hepatocitos primarios y células progenitoras hepáticas humanas y de ratón. Estas células se cultivaron en sistemas 2D mejorado (sándwich) y 3D (esferoides) para evaluar su viabilidad, funcionalidad y capacidad de producir FV funcional, como paso previo a su validación in vivo.

Para la fase preclínica, se empleó un modelo murino de deficiencia de FV desarrollado por el grupo, mediante inyección intraesplénica o administración dirigida al hígado con scaffolds biológicos, que favorecen la implantación y supervivencia celular. Los estudios iniciales permitieron observar síntesis de FV funcional y compatibilidad con la fisiología hepática del animal, demostrando la factibilidad de la estrategia terapéutica.

Los resultados obtenidos proporcionan una prueba de principio de la viabilidad de la terapia celular para la deficiencia de FV y sientan las bases para aplicaciones clínicas futuras. Esta aproximación podría constituir una alternativa más segura, eficaz y duradera frente a los tratamientos convencionales, y servir como modelo para abordar otras coagulopatías y trastornos hepáticos hereditarios, avanzando en el desarrollo de terapias personalizadas para enfermedades raras.